复方丹参滴丸在美陷剂型之辩 举报者是天士力前高级顾问

　　“内部人”反水

　　从“副作用严重”到“向FDA申报涉嫌造假”，也许是树大招风，复方丹参滴丸多年来毁誉参半。在与祝国光“闹掰”之前，天士力与中国工程院院士李连达之间，曾就复方丹参滴丸的毒副作用引发一场长达5年的诉讼。这场旷日持久的诉讼最终以李连达侵害了天士力的名誉权败诉而终。不过，李连达在其随后发表的《复方丹参滴丸不良反应争论的关键》一文章中指出，大量可靠的证据证实复方丹参滴丸确有不良反应，而天士力不承认。

　　2008年末，李连达研究小组被举报有“学术造假”行为。小组中的一位副教授的论文中提到天士力公司的主导产品“复方丹参滴丸”的不良反应率高达3.1%，天士力公司对此未做过长期毒性试验。但该论文和研究小组被举报造假。

　　李连达表示，被指学术造假的根本原因是自己即将公布的一项研究成果威胁到了天士力的利益。该研究结果表明，天士力生产的复方丹参滴丸副作用严重，天士力试图收买自己不成后，便出现论文造假的举报事件。

　　“复方丹参滴丸不良反应的发生率高达3.1%，一年大概有100万人用药，可能会有3万多人出现不良反应，也就是毒副作用。实际上可能比这还要高，因为还会有漏诊漏报的情况。从症状上看，这些毒副作用比较严重，主要是胃不舒服，胃肠道的症状明显。另外，还有休克、昏迷、尿血以及皮下出血的情况。对于一种需长期用药，一吃吃两三年的药品，至少要做长期毒性试验，但天士力没做。”李连达称，他的研究内容很快被天士力集团得知。

　　“厂里面有人来找我，说这个结果一公布，可能会影响销售量以及收入，能否不对外发表这个研究成果。当时我拒绝了，拒绝以后对方还几次三番打电话给我的秘书。”李连达表示。

　　不久，李连达研究小组随即遭到论文造假的举报。而举报者正是当时天士力的高级顾问祝国光。而这一次与天士力“杠上”的，却是昔日的伙伴。从目前情况看，李连达研究小组被举报论文造假也没有最后的定论。

　　从2015年9月起，祝国光陆续在个人博客上发表文章，以举报者姿态诉天士力在复方丹参滴丸问题上造假。

　　今年7月，祝国光在博客上发表《天士力公司的股市公告有假——给中国证监会的检举信》，指出天士力利用美国FDA与中国医药市场信息不对称性，加上中英文字上的差异，骗取股民更多的钱。

　　12月9日，祝国光发表《天士力公司在美国临床试验上的骗局》等博文后，天士力发布了公告进行澄清。

　　激辩中药“出海”

　　如果三期临床试验顺利通过，复方丹参滴丸将成为中国第一个叩响美国市场大门的中成药。天士力自1996年开始申报美国FDA的临床研究与试验工作，2010年顺利完成国际II期临床研究，目前已经结束了国际多个中心III期临床试验工作，进入了数据统计和分析阶段。

　　目前，中国已有9个中药品种在美国食品和药物管理局（FDA）申报IND（Investigational NewDrug），并有多个品种进入Ⅲ临床试验；同时，有10余项中药循证医学研究获得国际高度认可。

　　“目前，中国还没有一种中药通过FDA三期临床试验。即便通过三期临床，也未必能获准上市。”中国中医研究院一位专家告诉中国证券报记者，按照惯例，从FDA二期临床到三期临床，通过率不足25%，即便完成三期临床，获准进入市场的新药仅占7%左右。当下中药赴美的前景并不乐观，最大的价值可能是花钱攒经验。

　　北京中医药大学国际学院一位教授告诉中国证券报记者，中国的中成药以处方药身份进入美国主流医药市场，需要通过FDA临床试验，而这个实验需要经过有效中药组方分离。小复方药中药种类少，成分相对单一，西方药学界已开始接纳小复方药。但大复方药含有多种中成药，一种中药含有多种成分，各种成分用分子来表达很难说清楚。FDA试验很难对复方药的多种成分进行有效分析，包括何种成分发挥什么功效，各个成分之间的关系等。“中成药的复方药由几十种物质混合在一起，加工处理时这些物质又可能发生复杂的化学反应。所以在制成中成药后，即使采用最先进的仪器也无法分析出原始配方和生产工艺。西方对此疑虑重重，也因此对中药的安全性和有效性始终抱着谨慎的态度，质量标准也成为中药出口的瓶颈之一。”

　　不过，中国中西医结合学会会长、中科院院士陈凯先看好中药出口前景。他认为，当代人类面临最严重的健康挑战已从大规模传染病转为慢性非传染病和其他的疾病，包括心脑血管疾病、肿瘤、代谢障碍性疾病等。这些疾病不是针对一个单独的靶点治疗就可以解决。在这些领域，中药因为多靶点治疗才有其优势。（记者 戴小河）